מחקר בגובה העיניים
מחקר בגובה העיניים
עובדות ומספרים


משפרים את המאבק של תאי החיסון בסרטן
חוקרים הצליחו לשפר את יכולת ההיקשרות של תאי T ציטוטוקסיים לתאים סרטניים
טיפולי האימונותרפיה מתבססים על ההבנה שהתאים הסרטניים מדכאים את מערכת החיסון בסביבתם הקרובה; הם מבטאים חלבונים הנקשרים לתאי מערכת החיסון ומשתקים את פעילותם. חסימת מנגנון דיכוי זה באמצעות התרופות האימונותרפיות (נוגדנים תרופתיים) מאפשרת להחיות את פעילות מערכת החיסון ולגייסה למאבק בתאים הסרטניים. תאי T ציטוטוקסיים (שמכונים גם תאי T הורגים) הם תאי דם לבנים המשתייכים למערכת החיסון. הם יכולים להרוג תאי גוף שנגועים בפתוגנים כגון חיידקים ונגיפים או תאים שעברו התמרה סרטנית. הם מזהים את התאים הללו בזכות החלבונים הפגומים שבהם (למשל כאלו שהגנים שמייצרים אותם עברו מוטציות) או כאלו שמבוטאים ביתר. הם נקשרים לחלבונים הללו באמצעות קולטנים, וכך מפרישים לתאים הסרטניים אנזימים שמחסלים אותם. הטיפול האימונותרפי בסרטן באמצעות תאי T ציטוטוקסיים נמצא יעיל בסוגי סרטן כגון העור והריאות. בטיפול זה מוציאים גרורה מגופו של המטופל, מבודדים מתוכה את תאי ה-T, מגדלים אותם במעבדה, ואז מפגישים אותם עם תאים סרטניים ובודקים אילו מהם היו פעילים ביותר נגדם. מגדלים את אותם תאי ה-T היעילים ביותר ולאחר מכן מזריקים אותם לגוף המטופל יחד עם פקטור גידול (אינטרלוקין 2) שמאיץ את התרבותם בגוף. יתרונם של תאי ה-T הללו: הם יכולים לצאת מכלי הדם ולחדור לתאים הסרטניים. חסרונם: קולטניהם לא מזהים מספיק טוב את החלבונים שמפרישים התאים הסרטניים ולכן לא תמיד הם נקשרים אליהם בחוזקה. במחקרנו ביקשנו לשפר את היקשרות הקולטנים של תאי ה-T אל התאים הסרטניים וכך לסייע בחיסול יעיל יותר שלהם. החלטנו להשתמש באנזים AID, שידוע כמשפר היקשרות של נוגדנים לתאי מטרה (בזכות יכולתו לשנות רצפי נוקלאוטידים – האותיות שמרכיבות את הדנ"א). בנינו מערכת תאים – הכנסנו אליה קולטן של תאי T שמזהה חלבון שנמצא על תאי סרטן העור (GP100 שמו) בצירוף AID. באמצעות שיטות גנטיות (ריצוף דנ"א) ראינו שכך הקולטן ערך שינויים (חילוף) בנוקלאוטידים בתאים. בשלב הבא ערכנו בדיקה תאית – החדרנו את הקולטן המחודש לתאי T של עכברים והפגשנו אותו עם החלבון GP100. ראינו כי גם כאשר יצרנו ריכוז נמוך ביותר של GP100 – עדיין הקולטן הגיב לו ביעילות רבה. כלומר, נקשר אליו בחוזקה. לאחר מכן בחנו שתי קבוצות עכברים עם סרטן העור – לחלקם הזרקנו את הקולטן המחודש (קבוצת הניסוי) ולחלקם קולטן T רגיל (קבוצת הביקורת). ראינו בשיטות מולקולריות שבקבוצת הניסוי הגידולים התכווצו משמעותית ובקבוצת הביקורת לא חל בהם שינוי. בנוסף, הראינו בשיטות מולקולריות כי תאי T אנושיים שהחדרנו להם קולטן מחודש השמידו תאים סרטניים אנושיים באמצעות היקשרות חזקה לחלבון שמבוטא בהם ביתר (MAGE-1 שמו). ידוע כי חלבון זה מיוצר על ידי גידולים רבים. כך, אנו מקווים שממצאים אלו יוכלו לייעל טיפולי אימונותרפיה אשר מתבססים על פעולתם של תאי T ציטוטוקסיים.