החלבון E4orf4 הוא בעל שורה של תפקידים ביולוגיים משמעותיים שחשוב להבינם. כאשר הוא מופיע בקרבם של אדנו-נגיפים - סוג של נגיפים חסרי מעטפת - הוא תורם להתקדמות ההדבקה שלהם בגוף. מכיוון שבאחרונה התברר כי אדנו-נגיפים קשורים למותם של חולים בעלי כשל חיסוני - ובמיוחד ילדים שעברו השתלת מח עצם - חשוב להבין את תפקידו של החלבון E4orf4 בהאצת יכולת ההתקדמות שלהם בגוף. המידע הזה עשוי לתרום לפיתוח תרופות חדשות נגד הנגיפים הללו. יש סיבה נוספת להתעניין בחלבון הזה. כאשר E4orf4 מופיע בנפרד, שלא במסגרת הדבקה נגיפית, הוא יכול לגרום למותם של תאים סרטניים ביעילות גבוהה יותר מאשר תאים נורמליים. אנחנו מתעניינים במנגנונים האחראים לתגובות השונות האלה של תאי סרטן ותאים נורמליים לחלבון E4orf4. ככל שנבין יותר את המנגנונים הללו ואת תרומתו היעילה במיוחד של החלבון המדובר למותם של התאים הסרטניים, נוכל להשתמש בידע זה כדי לתכנן תרופות חדשות נגד סרטן אשר יחקו את פעילותו של החלבון. במסגרת המחקר מצאנו כי E4orf4 מעכב מסלולי הולכת אותות תאיים המעבירים את הידיעה על נזקים לדנ״א למנגנוני התיקון, וכתוצאה מכך יש הצטברות רבה יותר של נזקי דנ"א בתא. אפקט זה מועיל לנגיף כי הוא מונע ממנגנוני תיקון הדנ״א של התא לטפל בדנ"א הנגיפי ולעכב את השתכפלותו. אכן, הראנו כי עיכוב מנגנוני התיקון של נזקי דנ"א מגביר את יעילות ההדבקה של הנגיף. בנוסף, פעילות זאת של E4orf4 מגבירה את רגישותם של תאים לכימיקלים שגורמים נזק לדנ"א התאי. ממצא זה יכול להסביר, לפחות חלקית, את יכולתו של E4orf4 להרוג תאי סרטן ביתר יעילות בהשוואה לתאים נורמליים; בסוגי סרטן רבים יש תקלות במסלולי התיקון של נזקי דנ"א ותאים אלו נעשים תלויים יותר במסלולי התיקון שנשארו תקינים, ולכן הם רגישים יותר לגורמים כמוE4orf4 אשר מעכבים מסלולים אלו. גישה נוספת בה נקטנו הייתה לחקור את האינטראקציה בין E4orf4 והכרומטין התאי - מעטפת חלבונית האורזת את הדנ״א בגרעין התא. המבנה הקומפקטי של הכרומטין חוסם את האפשרות של חלבונים מסוימים להיקשר לדנ״א כדי לאפשר ביטוי של גנים ולתקן נזקי דנ״א. כדי להתגבר על בעיה זו, ישנן תרכובות חלבוניות שתפקידן ״לעצב״ מחדש את הכרומטין באופן שמאפשר גישה לדנ״א. מצאנו כי E4orf4 קושר תרכובת חלבונית כזאת ומשפיע באופן זה על דפוס הביטוי של גנים בתא. אם כן, תוצאותינו מצביעות על כיוונים חדשים להמשך המחקר אשר יבדקו את התרומה של שינוי דפוסי ביטוי גנים ליעילות ההדבקה הנגיפית וליכולת של E4orf4 להרוג תאי סרטן ביעילות.